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La Alianza Global ECD se dedica a mejorar toda la investigación y el conocimiento de la enfermedad de Erdheim-Chester mediante el apoyo a la investigación médica puntera. La Alianza Global ECD financia la investigación dedicada a explorar el diagnóstico, la causa, los tratamientos y la cura de la enfermedad de Erdheim-Chester.
Además, la organización trabaja con equipos de investigación y pacientes de todo el mundo para facilitar la comunicación entre ambos grupos.
Visión general
La Alianza Global ECD se dedica a mejorar toda la investigación y el conocimiento de la enfermedad de Erdheim-Chester mediante el apoyo a la investigación médica puntera. La Alianza Global ECD financia la investigación dedicada a explorar el diagnóstico, la causa, los tratamientos y la cura de la enfermedad de Erdheim-Chester.
Además, la organización trabaja con equipos de investigación y pacientes de todo el mundo para facilitar la comunicación entre ambos grupos.
Solicitudes de subvención y proceso de revisión
Se envía una convocatoria de Cartas de Intenciones (LOI) a todas las vías de difusión conocidas y se publica en el sitio web de la Alianza Global DPI. Un comité de investigadores y clínicos cualificados revisa las cartas de intenciones presentadas. A continuación, se invita a los investigadores que presenten los proyectos más prometedores para lograr un avance significativo y duradero en el conocimiento y el tratamiento del DPI a que presenten una propuesta completa.
Se reúne un Comité de Revisión de Solicitudes de Subvención (GAR) formado por investigadores cualificados para revisar las propuestas de solicitud presentadas. Los miembros del comité revisan primero cada solicitud de forma independiente. A continuación, el Comité GAR se reúne en grupo para compartir comentarios y debatir cada solicitud presentada. Este comité proporciona a la Junta Directiva de la Alianza Global ECD un orden de clasificación de las candidaturas. A continuación, el Consejo de Administración toma la decisión final de financiación y se lo notifica a los solicitantes. Las Cartas de Intenciones se envían a través de un formulario de presentación de LOI y se revisan según un Proceso de Revisión de LOI y criterios. A continuación, las propuestas invitadas se presentan y revisan según el Proceso de Solicitud de Subvenciones del ECDGA.
Oportunidades de subvención actuales: Beca para Investigadores Noveles
El ECDGA anuncia nuevos ciclos de financiación en mayo/junio de cada año. Si estás interesado en recibir información sobre los ciclos de financiación, regístrate en la organización aquí.
La Alianza Mundial contra la Enfermedad de Erdheim-Chester se complace en anunciar una oportunidad de financiación para la Enfermedad de Erdheim-Chester y los trastornos histiocíticos del adulto. Se concederán hasta 60.000 USD.
Las Cartas de Intenciones vencen el 5 de septiembre de 2024. Se trata de una importante oportunidad para todos los Investigadores Noveles, definidos como aquellas personas que no han recibido financiación previa para el estudio del DPI y que están a menos de diez (10) años de recibir su licenciatura o formación equivalente. Se insta a todos los Investigadores Noveles a que presenten su candidatura.
Subvenciones anteriores concedidas
En abril de 2010, sólo un mes después de recibir la designación 501(c)(3), la Alianza Global ECD (ECDGA) anunció que concedería una beca de investigación ECD de 50.000 dólares y solicitó propuestas a la comunidad internacional de investigación médica. En noviembre de 2010, se eligió al primer beneficiario de la subvención. Desde entonces, la organización ha concedido una beca anual de investigación de 50.000 $ para estudiar la enfermedad de Erdheim-Chester y otra de 316.000 $ para crear un Registro de Pacientes de ECD. Además, se han realizado colaboraciones con socios para ampliar las inversiones en investigación para el desarrollo de la primera infancia.
Subvenciones 2023 (2) Subvenciones de 200.000 $ Concedidas en abril de 2023 – Matthew Collin y Gaurav Goyal
Dr. Gaurav Goyal
Título del estudio: Supervivencia y carga sintomática en ECD
Institución investigadora: Universidad de Alabama en Birmingham
Resumen del estudio: El pronóstico de la ECD ha mejorado enormemente gracias a la aprobación de terapias dirigidas. Sin embargo, estos tratamientos se administran durante un tiempo prolongado y pueden provocar efectos secundarios y complicaciones. Estos factores han dado lugar a una creciente población de supervivientes que corre un mayor riesgo de padecer síntomas relacionados con la enfermedad o el tratamiento, enfermedades crónicas, problemas psicológicos, dolor y una mala calidad de vida relacionada con la salud. Existe un desconocimiento de estos efectos sobre la salud entre las personas con DPI. Proponemos un estudio internacional multiinstitucional en colaboración con la Alianza Global ECD para responder a estas preguntas críticas. El estudio tratará de abordar los problemas de salud a largo plazo que experimentan las personas con ECD y evaluar la carga sintomática y la evolución tras iniciar los tratamientos. El estudio propuesto implicará la cumplimentación de cuestionarios de encuesta por parte de las personas de las instituciones participantes y de las registradas en la Alianza Global ECD. Los resultados del estudio propuesto ayudarán a definir las necesidades sanitarias de las personas con ECD y los síntomas que experimentan durante el tratamiento. En última instancia, los resultados del estudio se utilizarán para asesorar a los pacientes en la clínica sobre los efectos a largo plazo y elaborar pautas de seguimiento. Estos resultados también conducirán a intervenciones específicas dirigidas a mejorar los síntomas y otros problemas de salud entre la población de ECD.
Dr. Matthew Collin
Título del estudio: Inferir el origen de la enfermedad de Erdheim-Chester a partir de la cartografía filogenética
Institución investigadora: Universidad de Newcastle
Resumen del estudio: La enfermedad de Erdheim Chester (ECD) está causada por mutaciones en el ADN de las células sanguíneas. Las células sanguíneas se forman en la médula ósea a partir de células madre que pueden vivir muchos años produciendo muchas generaciones de nuevas células madre. Las preguntas frecuentes que hacen los pacientes sobre el ECD son: ¿de dónde viene? ¿cuánto tiempo hace que lo tengo? ¿no se podía haber hecho nada antes? ¿por qué mi enfermedad afecta a un sitio concreto? Nuestra investigación pretende arrojar nueva luz sobre estas importantes cuestiones. La técnica que utilizaremos se denomina “cartografía filogenética”. Este enfoque nos permite retroceder en el tiempo y “fechar” el origen de las mutaciones que causan el DCE, hasta unos pocos años de la vida pasada de un paciente. El modo en que esto funciona es cultivando muchos clones de células madre individuales en el laboratorio y secuenciando el genoma completo de cada clon. Cada clon difiere del siguiente por unas pocas mutaciones en su ADN. Algunas de estas mutaciones surgieron hace mucho tiempo en los ancestros de la célula madre, cuando el paciente era más joven. Secuenciando un centenar de clones es posible reconstruir la historia vital de las células madre de una persona y crear así una línea temporal de las mutaciones a medida que aparecen a lo largo de los años. Entre estas mutaciones estará la mutación que causó la ECD en el paciente. Si conocemos la cronología de todas las mutaciones, podemos “fechar” la mutación ECD. Así podremos calcular cuánto tiempo permaneció latente en el organismo la mutación ECD, con qué rapidez creció hasta alcanzar un tamaño que pudiera causar la enfermedad y si recibió ayuda de otras mutaciones en el camino. Se trata de cuestiones fundamentales. En otras enfermedades relacionadas, llamadas neoplasias mieloproliferativas, las mutaciones surgen en la infancia y evolucionan hacia distintos tipos de enfermedad en función de otros acontecimientos de la vida del paciente, a lo largo de décadas. Cuando apliquemos este análisis al ECD, podremos responder a las preguntas sobre su origen. Entre los beneficios potenciales también se incluyen: la posibilidad de detectar el ECD en una fase temprana, antes de que haya evolucionado hasta causar la enfermedad; determinar por qué existe un espectro de órganos afectados en distintos pacientes; y, por qué algunos pacientes tienen una enfermedad de mayor riesgo que progresa más rápidamente. Por último, desentrañar la “historia de vida personal” del TCE puede ayudarnos en el futuro a personalizar la terapia para obtener mejores resultados.
Becas 2022 (2) Concedidas a los Dres. Egle Kvedaraite y Jithma Abeykoon
La Dra. Egle Kvedaraite es becaria postdoctoral del Departamento de Patología y Diagnóstico del Cáncer del Hospital Universitario Karolinska – Unidad de Neurobiología Molecular de Estocolmo (Suecia).. El Dr. Kvedaraite fue galardonado con el Premio al Investigador Novel de 50.000 dólares para llevar a cabo el estudio
Espacial
comprensión del origen de la Enfermedad de Erdheim-Chester y el microambiente lesional.
Ver comunicado de prensa
El Dr. Jithma Abeykoon es el Consultor Asociado Senior, Profesor Adjunto de Hematología y Oncología Médica e Investigador Clínico de Hematología y Oncología Médica en la Clínica Mayo de Rochester, MN. En colaboración con Uplifting Athletes, el Dr. Abeykoon ha recibido una subvención de 20.000 dólares para el estudio
Significado Pronóstico y Terapéutico de la
Proteína de Mantenimiento de la Región Cromosómica 1 (CRM1) en la Enfermedad de Erdheim Chester.
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Beca 2021 concedida al Dr. Francesco Pegoraro
La Alianza Global ECD ha concedido la Beca de Investigación ECD 2021 al Dr. Francesco Pegoraro, del Hospital Infantil Universitario Meyer de Florencia (Italia). La propuesta ganadora, Exploración del paisaje genético de La enfermedad de Erdheim-Chester mediante la integración de datos GWAS y -ómicos, fue seleccionada para recibir una financiación de 50.000 dólares. La ECDGA se siente honrada de financiar este trabajo pionero y cree que dará lugar a un futuro más brillante para los pacientes de ECD y a una mejor comprensión de la histiocitosis. Ver comunicado de prensa
Añade a la información del proyecto del Dr. Gegoraro lo siguiente;
Informe provisional Read more… El proyecto titulado “Exploración del paisaje genético de la enfermedad de Erdheim-Chester mediante la integración de datos GWAS y -ómicos” se diseñó para investigar la predisposición genética a la ECD mediante la realización de estudios de metilación y expresión génica. El estudio de asociación de todo el genoma sobre la ECD, cuyos resultados se han presentado en la reunión 2023 de la ECDGA y se están enviando para su publicación, identificó una variante genética (SETBP1) asociada a la predisposición a la ECD. Ahora estamos analizando el metiloma y la expresión génica de los pacientes para comprender mejor el papel de SETBP1 en la patogénesis de la enfermedad. Los mismos análisis se realizarán en el tipo celular más importante en la ECD (los monocitos) y, para completar esta tarea, estamos realizando actualmente la toma de muestras y la extracción de monocitos de pacientes con ECD. Estas muestras se enviarán al laboratorio del Prof. Martin, donde se realizarán los análisis genéticos.
Beca 2021 concedida al Dr. Gaurav Goyal
El Dr. Gaurav Goyal es profesor adjunto de Hematología-Oncología y médico jefe del Centro de Cuidados de ECD de la Universidad de Alabama Birmingham. En colaboración con Uplifting Athletes, el Dr. Goyal ha recibido una subvención de 20.000 $ para un Estudio de Supervivientes de Trastornos Histiocíticos (HDSS). Los resultados del estudio se utilizarán para ayudar a elaborar directrices para el seguimiento de los pacientes con ECD y otras histiocitosis y desarrollar estrategias de intervención en el futuro para mitigar las complicaciones a largo plazo. El estudio pretende utilizar el Registro de Pacientes del ECDGA para comprender el espectro de afecciones a largo plazo con las que luchan los pacientes con ECD, incluida la calidad de vida y el dolor crónico. Ver comunicado de prensa
Beca 2019 concedida a la doctora Nicole Coufal
En 2019, se concedió un premio para jóvenes investigadores de 50.000 dólares a Nicole Coufal, de la Universidad de California en San Diego. Título del estudio: “Fisiopatología de la enfermedad neurodegenerativa de Erdheim-Chester y la histiocitosis de células de Langerhans” El objetivo a largo plazo de este proyecto es no sólo mejorar la comprensión de la neurodegeneración asociada a la ECD y la HCL (histiocitosis de células de Langerhans), sino generar hipótesis y modelos que permitan nuevos paradigmas de detección de fármacos para mejorar el tratamiento de la devastadora forma neurológica de esta enfermedad.
Informe final Read more… Los síntomas neurológicos y la neurodegeneración se producen tanto en la histiocitosis de células de Langerhans (HCL) como en la enfermedad de Erdheim-Chester (ECD) y varían desde la leucoencefalopatía hasta la neurodegeneración progresiva tardía, pero suelen incluir pruebas de desmielinización activa. Las microglías son las células inmunitarias del cerebro y están muy implicadas en las enfermedades neurodegenerativas. En general, la microglía en los trastornos neurodegenerativos suele considerarse un proceso secundario, y no está claro si la activación de la microglía es protectora o perjudicial. Una posible forma en que la mutación transmitida por la sangre podría conducir a la neurodegeneración en la HCL y la ECD es que las células sanguíneas portadoras de la mutación se conviertan en microglía anómala y esta microglía mutada BRAF activada cause daños cerebrales y, en última instancia, síntomas neurodegenerativos. Sin embargo, los datos en pacientes humanos hasta la fecha son limitados y actualmente no existen modelos humanos para la HCL o la ECD, ni para la neurodegeneración ni para la HCL/ECD en general. La neurodegeneración tanto en la HCL como en la ECD responde de forma variable al tratamiento y suele ser debilitante. Hemos generado el primer modelo humano de HCL/ECD en placa utilizando muestras de sangre derivadas del paciente para generar células madre específicas del paciente (células madre pluripotentes inducidas) para fabricar microglía a partir de la misma línea celular del paciente portadora de una de las mutaciones más comunes observadas en los pacientes de HCL/ECD, la mutación BRAF(V600E). Hemos descubierto que la microglía con la mutación BRAF(V600E) está más activada y es más hiperinflamatoria, pero también presenta un defecto específico en su capacidad para fagocitar estímulos neurodegenerativos relevantes, como la beta amiloide, mientras que su fagocitosis normal está intacta. Esto sugiere que hay varias formas en las que la microglía portadora de la mutación BRAF(V600E) puede contribuir a la neurodegeneración, no sólo a través de la inflamación, sino también mediante una incapacidad para limpiar adecuadamente el cerebro de proteínas asociadas a la neurodegeneración, como las placas amiloides.
Beca de 2017 concedida al Dr. Benjamin H. Durham
El Centro Oncológico Memorial Sloan-Kettering de Nueva York recibió una subvención de investigación de 50.000 dólares.El investigador principal, el Dr. Benjamin H. Durham, dirige el estudio “Definición de la célula de origen de la enfermedad de Erdheim-Chester”.Se estudiarán las células de la médula ósea de pacientes con ECD para intentar determinar las células que causan la ECD.Con esta información, quizá sea posible crear un modelo satisfactorio de ECD que pueda ser utilizado para futuros estudios por científicos de todo el mundo.Un objetivo secundario de este estudio será comparar el perfil genético de las células de la ECD con el de las células de otros cánceres sanguíneos que suelen aparecer en los pacientes de ECD. El Dr. Durham es hematopatólogo y patólogo genético molecular que ha identificado anteriormente diversas mutaciones genéticas asociadas a la ECD.Estos hallazgos han dado lugar a opciones terapéuticas inmediatas para los pacientes.
Informe final Read more… Mediante análisis exhaustivos de secuenciación genómica del mayor grupo de niños y adultos (270 pacientes) secuenciados hasta la fecha con neoplasias histiocíticas, de las cuales el mayor subgrupo es la enfermedad de Erdheim-Chester (ECD), se han descubierto ahora varias alteraciones genéticas quinasas nuevas y dirigidas en la ECD y otras histiocitosis. El descubrimiento de BRAFV600Een estas enfermedades hace unos 8 años dio lugar a nuestra comprensión de estos trastornos como un tipo de cáncer, con estudios futuros que condujeron a la aprobación por la FDA del vemurafenib para pacientes adultos con BRAFV600E-ECD mutado (Hyman, D et al. NEJM 2015). Sin embargo, aún no está claro qué tipos celulares conducen al desarrollo de la ECD y otras histiocitosis (Mass E, et al. Nature 2017) ni están definidas todas las alteraciones genéticas de esta enfermedad. Aquí identificamos los primeros ejemplos de mutaciones recurrentes de la quinasa CSF1R en cualquier enfermedad, así como numerosas nuevas alteraciones adicionales de la quinasa que provocan la ECD y otras histiocitosis. El descubrimiento de las mutaciones del CSF1R es significativo porque (1) el CSF1R define el linaje monocito/macrófago y, por tanto, revela que las neoplasias histiocíticas derivan de los monocitos/macrófagos, y (2) existen numerosos inhibidores del CSF1R en desarrollo (y uno ya está aprobado por la FDA para otras enfermedades). También demostramos el primer ejemplo de respuestas clínicas a la inhibición de RET en la histiocitosis reordenada por RET, así como pruebas de respuestas preclínicas a la inhibición de CSF1R en células mutantes de CSF1R. Estos datos son muy importantes desde el punto de vista clínico y serán de interés inmediato debido a la expectación suscitada por la inhibición del CSF1R en el cáncer, la inhibición de RET y la medicina de precisión para enfermedades raras como la ECD.
Becas 2015 (3) Concedidas a los Dres. Filip Janku, Omar Abdel-Wahab, Eli L. Diamond, y Marina Ferrarini, y Lorenzo Dagna
(Janku, et al) Filip Janku, MD, Ph.D., y Omar Abdel-Wahab, MD, recibieron una subvención de 50.000 $ por su proyecto “Comprensión y orientación de nuevas alteraciones moleculares en la enfermedad de Erdheim-Chester sin la mutación BRAFV600E”. El propósito de este estudio es descubrir las mutaciones tratables que se encuentran en los pacientes con ECD BRAF negativo y probar en el laboratorio qué tratamientos funcionarán mejor para ellos. Informe final Read more…
Eli L. Diamond, MD, y Vaios Hatzoglou, MD, recibieron una subvención de 43.000 $ por su proyecto “Estudio clínico, estructural y de neuroimagen funcional de la cognición en la enfermedad de Erdheim-Chester”. El objetivo de este estudio es comprender los efectos neurológicos/cognitivos del ECD. Informe provisional Read more…
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La Dra. Marina Ferrarini y el Dr. Lorenzo Dagna recibieron 50.000 dólares por su proyecto “Adaptación del tratamiento de la enfermedad de Erdheim-Chester”. El estudio de Ferrarini y Dagna se centra en comprender cómo las células malignas de los pacientes de ECD se acumulan e interactúan con las células normales vecinas para alimentar la enfermedad, provocando la formación de lesiones y tumores. Con esta comprensión, puede ser posible el descubrimiento de una estrategia de tratamiento que pueda interrumpir los procesos, deteniendo la progresión de la enfermedad. Informe final Read more…
Beca 2014 de la ECDGA concedida a Eli Diamond, MD
La subvención de 2014 se concedió a los investigadores principales, el Dr. Eli Diamond, del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nueva York, y Matthew Collin, de la Universidad de Newcastle (Reino Unido), para el “Diseño y creación de una base de datos de registro mundial de la enfermedad de Erdheim-Chester”.El registro de pacientes será una recopilación de información estandarizada sobre el grupo de pacientes con ECD para evaluar resultados específicos definidos por esta enfermedad.Los datos tendrán una finalidad científica y clínica.Se espera que sea un esfuerzo de dos (2) años con un presupuesto de 316.000 $ concedidos por la Alianza Global ECD.
Beca ECDGA 2013 concedida a Omar Abdel-Wahab, MD
En septiembre de 2013, la Alianza Global ECD anunció la concesión de una subvención de 50.000 $ a los doctores Omar Abdel-Wahab, David Hyman y Eli Diamond, del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nueva York (MSK), para el estudio descrito como “Alteraciones genéticas somáticas en la patogénesis y la terapia de los trastornos histiocíticos”.Como se describe en el comunicado de prensa del MSK, el objetivo de este estudio es:
- 1. Identificar eventos genéticos somáticos recurrentes además de
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V600E en pacientes con ECD. - 2. Identifica la célula de origen en ECD.
- 3. Identificar la terapia dirigida óptima en pacientes con trastornos histiocíticos con mutaciones que activan la quinasa
Informe final Read more… Como corolario del ensayo clínico con vemurafenib, se realizó un estudio en colaboración con el Dr. Filip Janku del MD Anderson Cancer Center para comprender la utilidad de las células libres de vemurafenib. En colaboración con los Dres. Julien Haroche y Jean-Francois Emile se completó el mayor estudio genómico de pacientes con ECD realizado hasta la fecha, se identificó la verdadera frecuencia de la BRAFV600E en la ECD, así como varias mutaciones adicionales, nuevas y terapéuticamente abordables en pacientes con ECD (incluidas las mutaciones NRAS, KRAS y PIK3CA). Este trabajo se publicó en Blood y apareció en la portada de Blood y en un editorial de “Inside Blood”.
BRAF
Se completó la mutación V600E. Este estudio se llevó a cabo en el contexto de un estudio internacional patrocinado por Roche y los resultados se presentaron al New England Journal of Medicine con el Dr. Hyman como autor principal. Los resultados de este estudio darán lugar a la aprobación por la FDA del vemurafenib para los pacientes de ECD y HCL con la mutación BRAFV600E en EE.UU.
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Se abrió la mutación V600E. Este ensayo está patrocinado por Genentech y está abierto a la inscripción de pacientes a partir de la primavera de 2015.
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Mutación V600E en pacientes con ECD. Este trabajo reveló que la detección basada en el ADN libre de células plasmáticas y urinarias de la
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V600E son más sensibles que los métodos convencionales basados en tejidos
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V600E basadas en tejidos.
Beca ECDGA 2012 concedida a Julien Haroche, MD, PhD
En abril de 2012, la organización anunció la concesión de una subvención al Dr. Laurent Arnaud y al Dr. Julien Haroche, del Hospital Pitié-Salpêtrière de París (Francia), para el estudio “Comprensión de los linajes de células dendríticas en la enfermedad de Erdheim-Chester: hacia un diagnóstico no invasivo”.El objetivo de este estudio era comprender los mecanismos primarios implicados en la diferenciación patogénica de los histiocitos en la ECD, así como utilizar estos datos para derivar una prueba de cribado y diagnóstico de la ECD que se basaría en la toma de muestras de sangre sin necesidad de biopsia.
Informe final Read more… Se evaluó a 27 pacientes diagnosticados de ECD.El grupo estaba compuesto por genotipos WT y V600E y por pacientes tratados y no tratados.Se utilizaron seis tratamientos diferentes en los pacientes que recibieron tratamiento.Los resultados mostraron diferencias notables entre los genotipos WT y Beca de la ECDGA 2011 concedida al Dr. Lorenzo Dagna La subvención de la Alianza Global ECD 2010 se concedió al Dr. Lorenzo Dagna, del Instituto Científico San Raffaele de Milán (Italia), por el estudio descrito, “Hipoxia e inflamación en el microambiente de la enfermedad de Erdheim-Chester: perspectivas sobre la patogénesis e implicaciones para la propuesta terapéutica.“El objetivo de este estudio era definir mejor el microambiente dentro de las lesiones de ECD y evaluar la posibilidad de utilizar fármacos específicos, ya disponibles para uso humano, para encontrar nuevas opciones terapéuticas para la enfermedad.El estudio se llevó a cabo desde enero de 2011 hasta junio de 2012.Los resultados de este estudio pueden consultarse en el Journal of Clinical Oncology, Vol. 310, 2012, en un artículo titulado “Tumor Necrosis Factor as a Master Regulator of Inflammation in Erdheim-Chester Disease: Justificación del tratamiento de los pacientes con Infliximab”.
BRAF
V600E no tratados y tratados.
Last updated: mayo 31, 2022
